M-KZ-00001082
Данная информация носит исключительно научно-информационный характер, не является рекламой и не имеет целью продвижение лекарственных средств.
Предназначена для специалистов здравоохранения.
Дата подготовки материала: Март, 2025. Действителен до: Март, 2027
Алектиниб —
это ингибитор тирозинкиназы, используемый в лечении ALK-позитивного немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ).
Алектиниб блокирует аномальную активность ALK-белка, который стимулирует рост и деление опухолевых клеток1,2.
Алектиниб показан для:
- лечения взрослых пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ
- лечения пациентов с ранним ALK-положительным НМРЛ после резекции опухоли
ALK-положительный метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (мНМРЛ) может привести к прогрессированию заболевания, включая поражение центральной нервной системы (ЦНС)3,4
Наиболее частое расположение экстраторакальных метастазов у пациентов с впервые диагностированным мНМРЛ в исследовании ALEX3
a Идентифицировано независимым наблюдательным комитетом (IRC).
b Идентифицировано исследователем.
Это анализ характеристик пациентов в клиническом исследовании Алектиниба, который может не быть репрезентативным для всей популяции пациентов с ALK+ мНМРЛ.
В ретроспективном анализе практически у половины пациентов с НМРЛ и метастазами в ЦНС не было симптомов7
≈50%
Бессимптомные метастазы в ЦНС (N=62)
Микрометастазы
могут пересекать
гематоэнцефалический
барьер и могут перерасти
в более крупные
поражения5,6
Алектиниб воздействует на ALK+ НМРЛ системно и в ЦНС
Предлагаемый механизм действия Алектиниба1,2
Вы можете более подробно ознакомиться с механизмом действия Алектиниба, посмотрев видео:
Алектиниб преодолевает гематоэнцефалический барьер и остается в ЦНС1,8
- Исследования in vitro показывают, что Алектиниб не является субстратом P-гликопротеина, но основной активный метаболит Алектиниба (М4) является субстратом P-гликопротеина1
- Субстраты P-гликопротеина обычно выводятся из ЦНС транспортными белками
P-гликопротеина, выстилающими гематоэнцефалический барьер5
Предлагаемое распределение Алектиниба в ЦНС1,2,9-11
ЦНС — центральная нервная система; мНМРЛ — метастатический немелкоклеточный рак лёгкого; ALK — киназа анапластической лимфомы; M4 — основной метаболит M4; BCRP — белок резистентности рака молочной железы; MRP — белок множественной лекарственной резистентности; P-gp — Р-гликопротеин.
Источники
- ОХЛП Алеценза, 150 мг. Приказ № N081413 от 22 ноября 2024 г.
- Sakamoto H, Tsukaguchi T, Hiroshima S, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011;19:679-690.
- Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non–small cell lung cancer. N Engl J Med. 2017;377:829-838.
- Carnio S, Novello S, Mele T, Levra MG, Scagliotti GV. Extending survival of stage IV non-small cell lung cancer. Semin Oncol. 2014;41:69-92.
- Deeken JF, Löscher W. The blood-brain barrier and cancer: transporters, treatment, and Trojan horses. Clin Cancer Res. 2007;13:1663-1674.
- Silvestri GA, Gould MK, Margolis ML, et al. Noninvasive staging of non-small cell lung cancer: ACCP evidenced-based clinical practice guidelines (2nd edition). Chest. 2007;132(suppl):178S-201S.
- Jena A, Taneja S, Talwar V, Sharma JB. Magnetic resonance (MR) patterns of brain metastasis in lung cancer patients: correlation of imaging findings with symptom. J Thorac Oncol. 2008;3:140-144.
- Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, Sakurai Y, Kondoh O, Sakamoto H. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;74:1023-1028.
- Löscher W, Potschka H. Blood-brain barrier active efflux transporters: ATP-binding cassette gene family. NeuroRx. 2005;2:86-98.
- Schinkel AH, Jonker JW. Mammalian drug efflux transporters of the ATP binding cassette (ABC) family: an overview. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55:3-29.
- Bartels AL. Blood-brain barrier p-glycoprotein function in neurodegenerative disease. Curr Pharm Des. 2011;17:2771-2777.