Алектиниб изучался в прямом сравнительном исследовании с кризотинибом
ALEX: глобальное, открытое исследование III фазы1,2
Первичная конечная точка1:
- ВБП (INV)b
Дополнительные конечные
точки эффективности1:
- ВБП (IRC)b
- Время до прогрессирования
в ЦНС (IRC)b - УОО (IRC)
- ДО (IRC)
- OВ (INV)
Исследовательские
конечные точки1:
- ЦНС УОО у пациентов с метастазами в ЦНС на исходном уровне (IRC)
- ЦНС ДО у пациентов с метастазами в ЦНС на исходном уровне (IRC)
Факторы стратификации1:
- ECOG PS (0/1 против 2)
- Раса (азиатская vs неазиатская)
- Метастазы в ЦНС на исходном уровне (да vs нет)
aПациенты должны были иметь ECOG PS 0-2 и ALK+ НМРЛ.
bОценено в соответствии с RECIST v1.1.
ЦНС — центральная нервная система; ДО — длительность ответа; ECOG PS — статус состояния Восточной кооперативной онкологической группы;
INV — исследователь; IRC — независимый наблюдательный комитет; OВ — общая выживаемость; УОО — уровень объективного ответа; ВБП — выживаемость без прогрессирования; RECIST — критерии оценки ответа при солидных опухолях.
Исходные характеристики пациентов2
| Характеристика | Алектиниб (n=152) | Кризотиниб (n=151) |
Возраст, лет
| Медиана (диапазон) | 58 (25–88) | 54 (18–91) |
Пол, n (%)
| Мужчины | 68 (45%) | 64 (42%) |
| Женщины | 84 (55%) | 87 (58%) |
Раса, n (%)
| Азиаты | 69 (45%) | 69 (46%) |
| Неазиаты | 83 (55%) | 82 (54%) |
Статус курения, n (%)
| Некурящие | 92 (61%) | 98 (65%) |
| Бывшие или текущие курильщики | 60 (40%) | 53 (35%) |
ECOG PS, n (%)
| 0 или 1 | 142 (93%) | 141 (93%) |
| 2 | 10 (7%) | 10 (7%) |
Стадия заболевания, n (%)
| IV стадия | 148 (97%) | 145 (96%) |
Гистологическая
классификация, n (%)
| Аденокарцинома | 137 (90%) | 142 (94%) |
| Плоскоклеточная карцинома | 5 (3%) | 2 (1%) |
| Другое | 10 (7%) | 7 (5%) |
Метастазы в ЦНС на исходном
уровне, n (%)
| Да | 64 (42%) | 58 (38%) |
| Нет | 88 (58%) | 93 (62%) |
Предыдущая лучевая
терапия ЦНС, n (%)
| Да | 26 (17%) | 21 (14%) |
| Нет | 126 (83%) | 130 (86%) |
Предыдущее лечение
метастазов в ЦНС, n (%)
n=27
n=22
| Операция на головном мозге | 1 (4%) | 1 (5%) |
| Радиохирургия | 5 (19%) | 4 (18%) |
| Лучевая терапия всего мозга | 17 (63%) | 16 (73%) |
| Другое | 4 (15%) | 1 (5%) |
Исходные характеристики были хорошо сбалансированы между группами лечения.
ЦНС — центральная нервная система; ECOG PS — статус состояния Восточной кооперативной онкологической группы.
ВБП при первичном анализе1
Алектиниб значительно улучшил выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с кризотинибом
Число в группе риска
Уровень объективного ответа (УОО):
Алектиниб 79% (95% ДИb: 72, 85); кризотиниб 72% (95% ДИb: 64, 79); P=0,16521,а
ПО (полный ответ)/ЧО (частичный ответ):
Алектиниб 13%/66%; кризотиниб 6%/66%
Длительность ответа (ДО):
продолжительность ответа ≥6 месяцев: Алектиниб 82%; кризотиниб 57%1
Общая выживаемость (OВ):
на момент прекращения сбора данных данные OВ не были зрелыми1
- Медианная продолжительность наблюдения: 18,6 месяцев (диапазон: 0,5–29,0 месяцев) для Алектиниба и 17,6 месяцев (диапазон: 0,3–27,0 месяцев) для кризотиниба2.
aСтратифицировано по расе (азиаты vs неазиаты) и метастазам в ЦНС на исходном уровне (да против нет) для модели Кокса, логрангового теста и теста Кохрана Мантеля-Хензеля соответственно.
bТочный биномиальный 95% ДИ Клоппера и Пирсона.
ВБП при последующем анализе (исследовательском)4
В группе Алектиниба была достигнута медиана ВБП (мВБП) 34,8 мес.
Число в группе риска
- Медианная продолжительность наблюдения: 27,8 месяцев (диапазон: 0,5–38,7 месяцев) для Алектиниба и 22,8 месяцев (диапазон: 0,3–36,7 месяцев) для кризотиниба4.
- В это время не проводилось дополнительной оценки IRC4.
- Анализ наблюдения проводился, когда примерно у 50% пациентов в группе Алектиниба наблюдалось событие ВБП, и проводился с целью получения медианной оценки ВБП.
- Для анализа наблюдения не проводилось никаких формальных сравнений лечения4.
ВБП у пациентов с метастазами в ЦНС и без них
Первичный анализ
Предварительно заданный исследовательский анализ подгрупп ВБП6
Анализ после продолженного наблюдения
Исследовательский анализ подгрупп ВБП4
Все исследовательские анализы носят описательный характер. Подгруппы не были рассчитаны на демонстрацию различий между группами лечения. Коэффициенты риска оценивались на основе нестратифицированных анализов5.
Данные по общей выживаемости: Первичный и дополнительный 5-летний анализ
Данные по общей выживаемости (OВ) не были зрелыми на момент первичного
анализа, и медиана все еще не достигнута1,7.
5-летняя общая выживаемость1
Число в группе риска
- Исследовательский анализ включал подгруппы пациентов с метастазами в головном мозге (КР=0,62 [95% ДИ: 0,36, 1,05]) и без метастазов в головном мозге на исходном уровне (КР=0,79 [95% ДИ: 0,48, 1,3])7.
- Медианная продолжительность воздействия Алектиниба составила 28,1 месяца (диапазон: 0–77 месяцев)1.
ДИ — доверительный интервал; ЦНС — центральная нервная система; ПО — полный ответ; ДО — длительность ответа; ECOG PS — статус состояния Восточной кооперативной онкологической группы; КР — коэффициент риска; IRC — Независимый наблюдательный комитет; мВБП — медианная выживаемость без прогрессирования; NE — не поддается оценке; УОО — уровень объективного ответа; OВ — общая выживаемость; ВБП — выживаемость без прогрессирования;
ЧО — частичный ответ.
Источники
- ОХЛП Алеценза, 150 мг. Приказ № N081413 от 22 ноября 2024 г.
- Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non–small cell lung cancer. N Engl J Med. 2017;377:829-838.
- Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.5.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. All rights reserved. Accessed April 23, 2024. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org.
- Camidge DR, Dziadziuszko R, Peters S, et al. Updated efficacy and safety data and impact of the EML4-ALK fusion variant on the efficacy of alectinib in untreated ALK-positive advanced non-small cell lung cancer in the global phase III ALEX study. J Thorac Oncol. 2019;14(7):1233-1243.
- Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non–small cell lung cancer. N Engl J Med. 2017;377(protocol):1-384.
- Gadgeel, S. Alectinib vs crizotinib in treatment-naïve ALK+ NSCLC: CNS efficacy results from the ALEX study. Oral presentation at: European Society for Medical Oncology Congress; September, 2017; Madrid, Spain.
- Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064.