Менеджмент избранных нежелательных реакций
Побочные эффекты, которые могут возникнуть при лечении Атезолизумабом
Снижение дозы Атезолизумаба не рекомендуется.
В целом, следует приостановить применение Атезолизумаба при тяжелых (3 степени) иммуноопосредованных побочных реакциях (ПР).
В целом, если терапия Атезолизумабом требует перерыва или полного прекращения, рекомендовано назначать системную кортикостероидную терапию (от 1 до 2 мг/кг/день преднизона или эквивалента) до улучшения до степени 1 или ниже.
Полностью прекратить применение Атезолизумаба при угрожающих жизни (4 степени) иммуноопосредованных ПР, повторяющихся тяжелых реакциях (3 степени), требующих системного иммуносупрессивного лечения, или если не удается снизить дозу кортикостероидов до 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение 12 недель с начала применения стероидов.
При улучшении состояния до 1 степени или менее начните постепенное снижение дозы кортикостероидов и продолжайте снижение в течение как минимум 1 месяца. Рассмотрите возможность назначения других системных иммунодепрессантов у пациентов, чьи иммуноопосредованные побочные реакции не контролируются терапией кортикостероидами.
Эта информация не должна заменять профессиональное медицинское суждение лечащего врача и должна быть индивидуализирована для пациента.
| Побочная реакция | Тяжесть† | Модификация дозы |
| Пневмонит | Степень 2 | Приостановить применение‡ |
| Степень 3 или 4 | Окончательно прекратить | |
| Колит | Степень 2 или 3 | Приостановить применение‡ |
| Степень 4 | Окончательно прекратить | |
| Гепатит без опухолевого поражения печени | AСТ или AЛТ > 3 и < 8 раз верхнего предела нормы (ULN) или общий билирубин > 1,5 и ≤ 3 раза ULN. | Приостановить применение‡ |
| AСТ или AЛТ > 8 раз ULN или общий билирубин > 3 раза ULN. | Окончательно прекратить | |
| Гепатит с опухолевым поражением печени | Исходный уровень AСТ или AЛТ > 1 и ≤ 3 раза ULN и увеличивается до > 5 и ≤ 10 раз ULN или исходный уровень AСТ или AЛТ > 3 и ≤ 5 раз ULN и увеличивается до > 8 и ≤ 10 раз ULN. | Приостановить применение‡ |
| AСТ или AЛТ > 10 раз ULN или общий билирубин > 3 раза ULN. | Окончательно прекратить | |
| Эндокринопатии | Степень 3 или 4 | Приостановить применение до клинической стабилизации или окончательно прекратить прием, в зависимости от тяжести |
| Нефрит с почечной дисфункцией | Повышения креатинина в крови 2 или 3 степени | Приостановить применение‡ |
| Повышения креатинина в крови 4 степени | Окончательно прекратить | |
| Эксфолиативные дерматологические состояния | Подозрение на SJS, TEN или DRESS | Приостановить применение‡ |
| Подтвержденные SJS, TEN или DRESS | Окончательно прекратить | |
| Миокардит или перикардит | Степень 2, 3 или 4 | Окончательно прекратить |
| Неврологическая токсичность | Степень 2 | Приостановить применение‡ |
| Степень 3 или 4 | Окончательно прекратить | |
| Реакции, связанные с инфузией | Степень 1 или 2 | Прервать или замедлить инфузию |
| Степень 3 или 4 | Окончательно прекратить |
AЛТ = аланинаминотрансфераза; ПР = побочная реакция; AСТ = аспартатаминотрансфераза; DRESS = сыпь на фоне приема лекарств с эозинофилией и системными симптомами; SJS = синдром Стивенса-Джонсона; TEN = токсический эпидермальный некролиз; ULN = верхняя граница нормы.
* Обратитесь к информации о назначении для карбоплатина и этопозида для модификации дозы и управления побочными реакциями.
† Оценка по Общим терминологическим критериям побочных эффектов Национального института рака версии 4.0 (NCI CTCAE v4.0).
‡ Возобновите лечение у пациентов с полным или частичным разрешением (степень 0-1) после уменьшения дозы кортикостероидов. Окончательно прекратите лечение, если нет полного или частичного разрешения в течение 12 недель с момента начала применения кортикостероидов или если не удается снизить дозу преднизона до 10 мг в день или меньше (или эквивалент) в течение 12 недель с момента начала применения кортикостероидов.
§ Если уровни AСТ и AЛТ на исходном уровне меньше или равны верхнему пределу нормы (ULN), приостановите или окончательно прекратите лечение Атезолизумабом в соответствии с рекомендациями для гепатита без поражения печени.
Источники
- ОХЛП Тецентрик, 1200 мг/20 мл. Приказ № N069768 от 07 декабря 2023 г.