Мелкоклеточный рак лёгкого
Рекомендации NCCN
Категория 1,
Предпочтительный вариант
Атезолизумаб + карбоплатин/этопозид (carbo/etop) относятся к препаратам первой категории NCCN® и являются предпочтительным вариантом иммунотерапии/химиотерапии для первой линии лечения пациентов с распространенным мелкоклеточным раком лёгкого (РС-МРЛ)5II¶.
IMpower133: Атезолизумаб + карбоплатин/этопозид — комбинация для иммунотерапии первой линии РС-МРЛ со значительно превосходящими показателями ОВ и ВБП1,4
@ Введение Атезолизумаба разрешалось после начала прогрессирования заболевания, определенного RECIST.
Сопервичные конечные точки1
- Общая выживаемость (OВ)
- Выживаемость без прогрессирования (ВБП)‡
Выбранные вторичные конечные точки эффективности4
- 12-месячный показатель OВ
- Уровень объективного ответа (УОО)‡
Для назначения Атезолизумаба при РС-МРЛ тестирование PD-L1 не требуется1.
* IMpower133 — мультицентровое, международное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы1,4
Исходные характеристики пациентов в IMpower1334
| Характеристики пациентов | Атезолизумаб (n=201) | Плацебо + carbo/etop (n=202) |
Демография пациентов
| Возраст, медиана, года | 64 (28-90) | 64 (26-87) |
| Возраст ≥65 лет, % | 45 | 48 |
| Мужчины, % | 64 | 65 |
| Белая раса, % | 81 | 79 |
«История курения», %
| Текущий | 37 | 37 |
| Предыдущий | 59 | 61 |
ECOG PS, %
| 0 | 36 | 33 |
| 1 | 64 | 67 |
Локализация метастазов, %
| Мозг | 9 | 9 |
| Печень | 38 | 36 |
carbo/etop = карбоплатин/этопозид; ECOG = Восточная кооперативная онкологическая группа; PS = статус работоспособности; РС-МКРЛ = распространенный мелкоклеточный рак лёгкого; RECIST = Критерии оценки ответа при солидных опухолях.
Первичный анализ ОВ
В IMpower133 было показано 30% снижение риска смерти при использовании схемы Атезолизумаб + карбоплатин/этопозид (carbo/etop) по сравнению со схемой плацебо + carbo/etop1,4
- Медиана ОВ составила 12,3 месяца при лечении на основе схемы Атезолизумаб + карбоплатин/этопозид против 10,3 месяцев при терапии схемой плацебо + carbo/etop (КР=0,70; 95% ДИ, 0,54-0,91; P=0,0069) со средним периодом наблюдения 13,9 месяцев‡
Число в группе риска
- Медиана наблюдения: 13,9 месяцев
Добавление Атезолизумаба к carbo/etop значительно улучшило медиану ВБП1
- 5,2-месячная медиана ВБП при терапии Атезолизумаб + carbo/etop против 4,3 месяцев при терапии плацебо + carbo/etop (КР=0,77*; 95% ДИ, 0,62-0,96; P=0,0170)†§
IMbrella A*: 5-летние исследовательские данные ОВ схемы Атезолизумаб + карбоплатин/этопозид1,2
| ОВ | Атезолизумаб + carbo/etop! | Плацебо + carbo/etop@ |
| IMpower133 | n=201 | n=202 |
| 1 год | n=52% (95% ДИ, 45-59) | 39% (95% ДИ, 32-46) |
| 2 года | 22% (95% ДИ, 16-28) | 16% (95% ДИ, 11-21) |
| Когорта из IMpower133, включенная в IMbrella A | n=18 | n=0 |
| 3 года | n=16% (95% ДИ, 11-21) | NE# |
| 4 года | n=13% (95% ДИ, 8-18) | NE# |
| 5 лет | 12% (95% ДИ, 7-17) | NE# |
* IMbrella A было открытым, многоцентровым, нерандомизированным, расширенным в одну группу и долгосрочным наблюдательным исследованием фазы IV у пациентов, ранее включенных в IMpower133
NCCN = Национальная комплексная онкологическая сеть® (NCCN®); CCOD = дата клинического среза данных; NE = не подлежит оценке; ALK = киназа анапластической лимфомы; EGFR = рецептор эпидермального фактора роста; ЛПЛ = лучшее поддерживающее лечение; carbo/etop = карбоплатин/этопозид;
ДИ = доверительный интервал; ECOG = Восточная кооперативная онкологическая группа; РС-МКРЛ = распространенная стадия мелкоклеточного рака лёгкого;
КР = коэффициент риска; ТГСК = трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; ORR = частота объективного ответа; OВ = общая выживаемость;
DoR = продолжительность ответа; ВБП = выживаемость без прогрессирования; PS = статус работоспособности; RECIST = критерии оценки ответа при солидных опухолях.
! IMpower133 + IMbrella A; CCOD: 16 марта 2023 г.; медиана наблюдения: 59,4 месяца.
@ IMpower133; CCOD: 24 сентября 2022 г.; медиана наблюдения: 26,4 месяца (группа плацебо + carbo/etop).
# Оценка показателей ОВ в группе плацебо +carbo/etop невозможна из-за отсутствия перехода на IMbrella A.
* Анализы были стратифицированы по полу и PS ECOG.
† На основе стратифицированного логрангового теста.
‡ На основе промежуточного анализа OВ.
§ Как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
II NCCN не дает никаких гарантий относительно их содержания, использования или применения и отказывается от какой-либо ответственности за их применение или использование каким-либо образом. Подробные рекомендации, включая другие предпочтительные варианты, см. в Руководстве по клинической практике NCCN в онкологии (NCCN Guidelines®). Категория 1 и Предпочтительные — это две отдельные рекомендации.
¶ Категория 1: на основе доказательств высокого уровня существует единое мнение NCCN о том, что вмешательство является целесообразным.
Источники
- ОХЛП Тецентрик, 1200 мг/20 мл. Приказ № N069768 от 07 декабря 2023 г.
- Liu S, Dziadziuszko R, Sugawara S, et al. Five-year survival in patients with ES-SCLC treated with atezolizumab in IMpower133: IMbrella A extension study results. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 2023 World Conference on Lung Cancer; September 9-12, 2023; Singapore.
- FDA approves atezolizumab for extensive-stage small cell lung cancer [press release]. U.S. Food and Drug Administration; March 18, 2019.
- Horn L, Mansfield AS, Szczȩsna A, et al; IMpower133 Study Group. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379:2220 -2229.
- Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Small Cell Lung Cancer V.3.2023. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2022. All rights reserved. Accessed December 21, 2022. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to www.NCCN.org.