Менеджмент избранных нежелательных реакций при лечении Алектинибом1
| Критерии | Модификация дозы Алектиниба |
| Повышение АЛТ или АСТ > 5× верхней границы нормы (ВГН) с общим билирубином ≤ 2× ВГН | Временно прекратить лечение до восстановления показателей до исходного уровня или ≤ 3× ВГН, затем возобновить прием в сниженной дозе. |
| Повышение АЛТ или АСТ > 3× ВГН с повышением общего билирубина > 2× ВГН при отсутствии холестаза или гемолиза | Прекратить прием Алектиниба навсегда. |
| Повышение общего билирубина > 3× ВГН | Временно прекратить лечение до восстановления до исходного уровня или ≤ 1,5× ВГН, затем возобновить прием в сниженной дозе. |
| Любая степень ИЗЛ/пневмонита, связанная с лечением | Прекратить прием Алектиниба навсегда. |
| Почечная недостаточность 3-й степени | Временно прекратить лечение до восстановления уровня креатинина ≤ 1,5× ВГН, затем возобновить прием в сниженной дозе. |
| Почечная недостаточность 4-й степени | Прекратить прием Алектиниба навсегда. |
| Симптоматическая брадикардия | Приостановить прием Алектиниба до восстановления до асимптоматической брадикардии или частоты сердечных сокращений ≥ 60 уд./мин. Если выявлен и прекращен прием сопутствующего препарата, способствующего брадикардии, или его доза скорректирована, возобновить прием Алектиниба в прежней дозе при восстановлении до асимптоматической брадикардии или частоты сердечных сокращений ≥ 60 уд./мин. Если сопутствующие препараты не прекращены или их доза не скорректирована, возобновить прием Алектиниба в сниженной дозе при восстановлении до асимптоматической брадикардии или частоты сердечных сокращений ≥ 60 уд./мин. |
| Брадикардияа (с угрозой для жизни, требует неотложного вмешательства) | Прекратить прием Алектиниба навсегда, если не выявлены сопутствующие препараты, вызывающие брадикардию. Если выявлен и прекращен прием сопутствующего препарата, способствующего брадикардии, или его доза скорректирована, возобновить прием Алектиниба в сниженной дозе при восстановлении до асимптоматической брадикардии или частоты сердечных сокращений ≥ 60 уд./мин. При рецидиве прекратить прием Алектиниба навсегда. |
| Повышение КФК > 5× ВГН | Временно прекратить лечение до восстановления до исходного уровня или ≤ 2,5× ВГН, затем возобновить прием в той же дозе. |
| Повышение КФК > 10× ВГН или повторное повышение КФК > 5× ВГН | Временно прекратить лечение до восстановления до исходного уровня или ≤ 2,5× ВГН, затем возобновить прием в сниженной дозе. |
| Гемолитическая анемия | Приостановить прием Алектиниба при подозрении на гемолитическую анемию. При восстановлении возобновить прием в сниженной дозе или прекратить навсегда. |
аЧастота сердечных сокращений <60 уд/мин.
АЛТ — аланинаминотрансфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза; уд/мин — ударов в минуту; КФК — креатинфосфокиназа; ИЗЛ — интерстициальное заболевание лёгких; ВГН — верхняя граница нормы.
Схема снижения дозы1
| Схема снижения дозы | Доза |
| Стартовая доза | Алектиниб 600 мг перорально 2 раза в день |
| Первое снижение дозы | Алектиниб 450 мг перорально 2 раза в день |
| Второе снижение дозы | Алектиниб 300 мг перорально 2 раза в день |
Необходимо прекратить прием препарата, если пациенты не могут переносить дозу 300 мг дважды в день.
Для резектабельного ALK+ НМРЛ лечение Алектинибом следует продолжать до рецидива заболевания, неприемлемой токсичности или в течение 2 лет1.
Источники
- ОХЛП Алеценза, 150 мг. Приказ № N081413 от 22 ноября 2024 г.