Алектиниб: Важная информация по возможным нежелательным явлениям
Алектиниб имеет хороший профиль безопасности
На терапии Алектинибом была отмечена меньшая частота снижения дозы, прерывания терапии и прекращения лечения из-за побочных реакций по сравнению с кризотинибом1,2.
Отмена терапии из-за нежелательных явлений составила 5% у пациентов на терапии Алектинибом и 13% на химиотерапии1.
Обзор безопасности в первичном анализе1,2
| Параметр | Алектиниб (n=152) | Кризотиниб (n=151) |
| Медиана длительности терапии | 17,9 месяца (0-29,0 месяца) | 10,7 месяца (0-27,0 месяца) |
| Побочные реакции 5 степени | 3%h | 5%i |
| Побочные реакции ≥3 степени | 41% | 50% |
| Изменения дозы из-за побочных реакций: | ||
| – Снижение дозы | 17% | 21% |
| – Перерывы в приеме | 20% | 25% |
| – Полная отмена | 11% | 13% |
hВсе не связаны с лечением.
iДва связаны с лечением.
Возможные нежелательные явления при приеме Алектиниба могут включать:
Гепатотоксичность
У пациентов, получавших Алектиниб, наблюдалась тяжелая гепатотоксичность, включая лекарственное поражение печени. Гепатотоксичность наблюдалась у 41% из 533 пациентов, получавших Алектиниб, а частота гепатотоксичности степени ≥3 составила 8%. В исследовании ALINA гепатотоксичность наблюдалась у 61% пациентов, получавших Алектиниб, а частота гепатотоксичности степени ≥3 составила 4,7%. Большинство (72% из 136 пациентов) повышенных трансаминаз наблюдалось в течение первых 3 месяцев лечения. Прекращение лечения из-за гепатотоксичности наблюдалось у 3,6% пациентов, получавших Алектиниб в объединенной популяции безопасности, и у 1,6% пациентов, получавших лечение в исследовании ALINA.
Одновременное повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 раза и более выше верхней границы нормы (ВГН) и общего билирубина в 2 раза и более выше ВГН при нормальном уровне щелочной фосфатазы наблюдалось менее чем у 1% пациентов, получавших Алектиниб. У трех пациентов с повышением АСТ/АЛТ 3–4 степени была диагностирована лекарственно-индуцированная токсичность печени, подтвержденная биопсией печени в двух случаях.
Контролируйте показатели функции печени, включая АЛТ, АСТ и общий билирубин, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, затем раз в месяц и по клиническим показаниям, с более частым мониторингом у пациентов, у которых развивается повышение уровней трансаминаз и билирубина. В зависимости от степени тяжести нежелательной лекарственной реакции приостановите прием Алектиниба и возобновите в сниженной дозе или полностью прекратите лечение.
Интерстициальное заболевание лёгких (ИЗЛ)/пневмонит
ИЗЛ/пневмонит наблюдался у 1,3% из 533 пациентов, получавших лечение Алектинибом, у 0,4% пациентов наблюдался ИЗЛ/пневмонит 3 степени. Пять пациентов (0,9%) прекратили прием Алектиниба из-за ИЗЛ/пневмонита. Медианное время до начала ИЗл/пневмонита 3-й степени или выше составило 2,1 месяца (диапазон: от 0,6 до 3,6 месяцев).
Немедленно проводите обследование на интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит у любого пациента, у которого наблюдается ухудшение респираторных симптомов, указывающих на ИЗЛ/пневмонит (например, одышка, кашель и лихорадка).
Немедленно приостановите лечение Алектинибом у пациентов, которым поставлен диагноз ИЗЛ/пневмонит, и окончательно прекратите терапию Алектинибом, если не выявлено других возможных причин развития ИЗЛ/пневмонита.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность наблюдалась у 12% из 533 пациентов, получавших лечение препаратом Алектиниб, включая степень ≥3 у 1,7% пациентов, из которых 0,4% были смертельными случаями.
Медиана времени достижения степени ≥3 почечной недостаточности составила 3,7 месяца (диапазон от 0,5 до 31,8 месяца). Изменение дозировки при почечной недостаточности потребовалось у 2,4% пациентов.
Окончательно прекратите применение Алектиниба при почечной токсичности
4 степени. При почечной токсичности 3 степени приостановите лечение Алектинибом до восстановления уровня до ≤1,5×ВГН, затем возобновите прием в сниженной дозе.
Брадикардия
У пациентов, получавших Алектиниб, наблюдалась симптоматическая брадикардия. Брадикардия наблюдалась у 11% из 533 пациентов, получавших Алектиниб. У двадцати процентов из 521 пациента, у которых были доступны серийные электрокардиограммы (ЭКГ), частота сердечных сокращений после приема дозы составляла менее 50 ударов в минуту (уд/мин).
Регулярно контролируйте частоту сердечных сокращений и артериальное давление. При бессимптомной брадикардии изменение дозы не требуется.
При симптоматической брадикардии, которая не является жизнеугрожающей, приостановите прием Алектиниба до восстановления состояния до бессимптомной брадикардии или до частоты сердечных сокращений
≥60 уд/мин и оцените принимает ли пацент другие препараты, которые могут вызывать брадикардию, а также антигипертензивные препараты. Если брадикардия обусловлена сопутствующей терапией, возобновите прием Алектиниба в сниженной дозе после восстановления до бессимптомной брадикардии или до частоты сердечных сокращений ≥60 уд/мин с частым мониторингом по клиническим показаниям.
Окончательно прекратите применение Алектиниба в случаях жизнеугрожающей брадикардии, если не выявлено сопутствующего препарата, способствующего ее развитию, или при повторном эпизоде жизнеугрожающей брадикардии.
Тяжелая миалгия и повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)
Тяжелая миалгия и повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) наблюдались у пациентов, получавших Алектиниб. Миалгия (включая реакции, связанные с мышцами и опорно-двигательным аппаратом) наблюдалась у 31% из 533 пациентов, получавших Алектиниб, включая степень ≥3 у 0,8% пациентов. Изменения дозировки при явлениях миалгии потребовались у 2,1% пациентов.
Из 491 с доступными лабораторными данными КФК повышенный уровень КФК наблюдался у 56% пациентов, включая 6% со степенью ≥3. Медианное время до повышения уровня КФК до степени ≥3 составило 15 дней (межквартильный размах 15–337 дней). Изменения дозировки при повышении уровня КФК наблюдались у 5% пациентов. В исследовании ALINA повышенный уровень КФК наблюдался у 77% из 128 пациентов с лабораторными данными КФК, включая 6% с повышением уровня ≥3.
Рекомендуйте пациентам сообщать о любых необъяснимых болях в мышцах, чувствительности или слабости.
Оценивайте уровень КФК каждые 2 недели в течение первого месяца лечения и по клиническим показаниям у пациентов, сообщающих о симптомах. В зависимости от степени повышения КФК приостановите прием Алектиниба, затем возобновите лечение или снизьте дозу.
Гемолитическая анемия
Гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших Алектиниб. Гемолитическая анемия первоначально была зарегистрирована при приеме Алектиниба в пострегистрационном периоде, включая случаи, связанные с отрицательным результатом прямого антиглобулинового теста (DAT). Оценки для определения гемолитической анемии впоследствии собирались в исследовании ALINA, где гемолитическая анемия наблюдалась у 3,1% пациентов, получавших Алектиниб.
Если подозревается гемолитическая анемия, прекратите прием Алектиниба и начните соответствующие лабораторные исследования. Если гемолитическая анемия подтверждена, рассмотрите возможность возобновления приема в сниженной дозе после ее устранения или окончательно прекратите прием Алектиниба.
Прием Алектиниба во время лактации
Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от приема Алектиниба, рекомендуйте кормящим женщинам не кормить грудью во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Эмбрионально-фетальная токсичность
Алектиниб может нанести вред плоду при назначении беременным женщинам. Назначение алектиниба беременным крысам и кроликам в период органогенеза привело к эмбрио-фетальной токсичности и аборту при дозах, токсичных для матери, с воздействием примерно в 2,7 раза превышающим таковое у людей при приеме Алектиниба в дозе 600 мг два раза в день.
Рекомендуйте женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Алектинибом и в течение 5 недель после последней дозы.
Рекомендуйте мужчинам с партнершами репродуктивного возраста использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Алектинибом и в течение
3 месяцев после последней дозы.
Наиболее частые нежелательные реакции
Наиболее распространенные нежелательные реакции (≥20%) включали гепатотоксичность (41%), запор (39%), усталость (36%), миалгию (31%), отеки (29%), сыпь (23%) и кашель (21%).
КФК — креатинфосфокиназа; ЭКГ — электрокардиограмма; ИЗЛ — интерстициальное заболевание лёгких; уд/мин — ударов в минуту.
Источники
- ОХЛП Алеценза, 150 мг. Приказ № N081413 от 22 ноября 2024 г.
- Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non–small cell lung cancer. N Engl J Med. 2017;377:829-838.